Unerwünschte Wirkungen werden bei fast allen Medikamenten beobachtet. Die häufigste Nebenwirkung bei der Behandlung mit opioidhaltigen Schmerzmitteln, und hier insbesondere mit Morphin, ist eine hartnäckige Verstopfung. Eine Kombination mit Abführmitteln ist deshalb in fast allen Fällen notwendig. Hier bietet die transdermale Applikation durch die Haut, wie beim Fentanyl-Pflaster, Vorteile. Der Wirkstoff wird nicht wie bei der oralen Gabe über den Magen-Darm-Trakt aufgenommen. Untersuchungen zur Langzeittherapie mit dem Pflaster zeigen, dass bei dieser Behandlung Verstopfungen seltener auftreten und der Verbrauch von Abführmitteln deutlich geringer ist.

Weitere Begleiterscheinungen aller Opioide sind – gerade zu Beginn einer Therapie – Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen. Diese Beschwerden verschwinden aber meist nach kurzer Zeit.